Nyheter från Artursson-gruppen
Ny metod möjliggör tidigare svar i läkemedelsutveckling
2020-10-14
Med den nobelprisbelönade tekniken CRISPR-Cas9 skapar forskare vid Uppsala universitet nya byggstenar för en effektivare läkemedelsutveckling med färre djurförsök.
(Kopierad från "Nytt vid farmaceutiska fakulteten")
Forskare vid Uppsala universitet presenterar i en aktuell studie en viktig pusselbit i arbetet med att effektivisera utvecklingen av framtida läkemedel. I artikeln, publicerad i Journal of Pharmaceutical Sciences, lanserar Maria Karlgren, forskare i läkemedelsformulering, en ny modell som kan avgöra om en substans interagerar med proteinet BCRP – en viktig transportör av läkemedel och som även har en central funktion för interaktion mellan olika läkemedel.

– Varje läkemedelskandidat måste prövas dels hur de påverkar BCRP:s transportegenskaper, dels vilken inverkan BCRP kommer att ha på läkemedlets distribution i kroppen. Enligt föreskrifter från bland annat den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten ska dessa tester utföras in vitro under läkemedelsutvecklingen. Men de metoder som tidigare funnits tillgängliga har ofta varit svårtolkade. Nu introducerar vi en modell där vi genom att eliminera störande proteinuttryck möjliggör tydliga resultat och att sämre substanser kan väljas bort redan i ett tidigt skede av utvecklingsprocessen.
Med sina nya resultat adderar forskargruppen ytterligare en betydelsefull komponent till de två tidigare publicerade arbeten i vilka de introducerat verktyg som redan används vid läkemedelsutveckling över hela världen. Med framgångarna har teamet utöver viktiga vetenskapliga bidrag även medverkat till att minska behovet av djurförsök.
– Det är en central aspekt av vår verksamhet. Vi erhåller viktigt ekonomiskt stöd från bland annat stiftelsen Forska utan Djurförsök, och fick nyligen veta att vi ska tilldelas en internationell utmärkelse för våra innovativa bidrag till att ersätta djurförsök inom vetenskapen. Det är ett besked vi är mycket tacksamma för, då det bekräftar att fler aktörer än läkemedelsföretagen identifierar mervärdet av vårt arbete, säger Maria Karlgren.
I samtliga tre studier har forskargruppen använt CRISPR-Cas9, tekniken som möjliggör att med hög precision förändra cellers DNA och som nyligen belönades med 2020 års nobelpris i kemi. Med denna form av gensax har forskarna kunnat klippa bort ett bakgrundsbrus som länge försvårat tolkningen av resultaten från de transport- och interaktionsstudier som görs för nya läkemedelskandidater.
– Vi började arbeta med CRISPR-Cas9 kort efter att tekniken blev tillgänglig. Ursprungligen planerade vi att utnyttja andra tillvägagångssätt, men inspirerades av tanken att se hur långt de nya möjligheterna kunde ta oss. År 2016 publicerade vi vår första artikel där vi utnyttjat CRISPR-Cas9. Idag har vi presenterat en rad unika resultat, och naturligtvis är det roligt att ha varit så tidigt ute.
Forskargruppens senaste arbete svarar mot ett sedan länge uttalat behov inom läkemedelsindustrin. De nu publicerade resultaten väcker stort internationellt intresse, och ett företag har redan hunnit implementera metoden i egna studier av läkemedelstransporter. Vid Uppsala Biomedicinska Centrum finns idag infrastrukturen att gå vidare med utvecklingen av motsvarande modeller för andra mänskliga transportproteiner, men härnäst ligger fokus på annat håll.
– Med de byggstenar vi nu skapat har vi lagt grunden till mer komplicerade prediktionsmodeller. De kommer naturligtvis till nytta på olika sätt i vår egen forskning, och närmast planerar vi att undersöka BCRP:s roll i att transportera olika substanser över blod-hjärnbarriären, liksom vilken betydelse interaktion med BCRP har för läkemedelskandidater avsedda för det centrala nervsystemet, säger Maria Karlgren.
Fakta
Med hjälp av CRISPR-Cas9 och traditionell stabil transfektion har tre unika modeller utvecklats från en ursprunglig MDCK-cellinje. I alla tre modeller har bakgrundsuttrycket av cMDR1 eliminerats med hjälp av CRISPR-Cas9.
En modell överuttrycker det mänskliga transportproteinet hMDR1, en annan modell överuttrycker det mänskliga transportproteinet hBCRP. Tillsammans kan modellerna användas för att identifiera läkemedelsinteraktioner och studera transport av nya läkemedelskandidater via transportproteinerna hMDR1 och hBCRP.
Mer information
- Expanding the efflux in vitro assay toolbox: A CRISPR-Cas9 edited MDCK cell line with human BCRP and completely lacking canine MDR1 (2020)
- A CRISPR-Cas9 Generated MDCK Cell Line Expressing Human MDR1 Without Endogenous Canine MDR1 (cABCB1): An Improved Tool for Drug Efflux Studies. (2017)
- Complete Knockout of Endogenous Mdr1 (Abcb1) in MDCK Cells by CRISPR-Cas9 (2016)
Kontakt
Maria Karlgren
Institutionen för farmaci, Uppsala universitet
maria.karlgren@farmaci.uu.se, twitter.com/dr_karlgren
text: Magnus Alsne, foto: Mikael Wallerstedt m fl
Fler nyheter
-
Sökes: Doktorand inom projekt för antibiotikaformulering
2021-04-27
Forskningsgruppen för molekulär farmaci söker nu en doktorand att ingå i ett projekt för utveckling av en generisk nanoteknologiplattform för möjliggörande av optimal absorption av antibiotika med få biverkningar i magtarm-kanalen.
-
Sökes: Forskare inom molekylär farmaci
2021-04-07
Vi rekryterar just nu en forskare inom molekylär farmaci för projektet Strukturell karakterisering av formulerade makromolekylära läkemedel med lipider som svar på utspädning, smältning och genomträngning. Skicka in din ansökan senast den 16 april 2021.
-
Sökes: Post-doc för projekt om lipida nanopartiklar för oral läkemedelstillförsel
2021-04-07
Bli en del av vårt multidisciplinära team som en post-doc med fokus på lipida nanopartiklar för oral läkemedelstillförsel. Se annonsen nedan för mer information. Ansök senast 30:e april 2021.
-
Artikel från Läkemedelsformuleringsgruppen belyst i J Pharm Sci:s "Most Original and Most Significant Scientific Findings"
2021-03-29
Tidskriften Journal of Pharmaceutical Sciences har belyst forskningsartikeln med titeln "Proteomics-Informed Identification of Luminal Targets For In Situ Diagnosis of Inflammatory Bowel Disease" i sin senaste kvartalsvisa sammanfattning av de mest nytänkande och signifikanta vetenskapliga publikationerna.
Artikeln är författad av Shno Asad, Christine Wegler, David Ahl, Christel A.S. Bergström, Mia Phillipson, Per Artursson och Alexandra Teleki.
-
Sammanfattning av "Intestinanos"-projektet publicerad på CORDIS (ERC)
2021-03-11
"Förståelse för vad som händer i tarmen är avgörande för framgångsrika orala läkemedel"
Läs mer om det ERC-finansierade (avslutade) "Intestinanos"-projektet här: https://cordis.europa.eu/article/id/429242-building-virtual-intestine-to-fine-tune-the-formulations-of-new-drugs
-
Besök IFF:s virtuella utställning i årets digitala SciFest-mässa
2021-02-26
SciFest 2021 vid Uppsala Universitet blir digitalt! Besök mässan från 4-10 mars via fb.me/e/FeVTSzpY & scifest.se!
Lär dig mer om forskningen vi gör och om oral läkemedelsadministrering! Spana in vårt virtuelle labb, farmaciquiz och aktiviteter med nanopartiklar i samarbete med Georgios A. Sotiriou's labb vid Karolinska Institutet.
Se trailern för vårt Virtuella Labb: https://lnkd.in/dE-mjGw.
-
"11th Symposium on Pharmaceutical Profiling in Drug Discovery and Development" uppskjutet till januari 2022
2021-01-21
Det kommande "11th Symposium on Pharmaceutical Profiling in Drug Discovery and Development" vid Uppsala Universitet är uppskjutet till januari 2022 till följd av den rådande pandemisituationen.
-
Är du intresserad av att forska i sommar?
2021-01-11
Är du intresserade av att ingå i vårt team och genomföra ett forskningsprojekt över sommaren? Apotekarsocieteten har stipendier för att understödja 5-7 veckors forskningsstudier. Kontakta oss för att diskutera intressanta projektidéer! Deadline för stipendieansökan är 31:a januari.
-
Alexandra Teleki tilldelad Europeiska forskningsrådets (ERC) konsolidatoranslag
2020-12-10
Alexandra Teleki har blivit tilldelad Europeiska forskningsrådets (ERC) konsolidatoranslag (eng. "Consolidator Grant") för sitt projekt "MAGNETO". Hon och hennes team kommer att använda funktionaliserade nanopartiklar för att behandla inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) i barn.
-
16.68 miljoner till forskning vid farmaceutiska fakulteten
2020-11-16
Per Artursson, Olof Eriksson, Hans Lennernäs och Ola Spjuth beviljas 16,68 miljoner kronor från Vetenskapsrådet för forskning inom medicin och hälsa. Anslaget kommer att betalas ut under perioden 2020 och fyra år framåt.
-
Professor Per Artursson: Giant of Pharmaceutical Sciences
2020-11-11
Professor Per Artursson utnämnd till Giant of Pharmaceutical Sciences av Journal of Pharmaceutical Sciences som är världens äldsta farmaceutiska tidskrift.
-
Doktorandtjänst inom läkemedelsexponering i kolon
2020-11-11
Sökande till doktorandtjänst inom COLOTAN-nätverket efterlyses. Projektets fokus kommer att vara på läkemedelsdistributionen i kolon och hur den påverkar läkemedels koncentrationer lokalt och systemiskt. Läs mer i platsannonsen här: https://mp.uu.se/sv/web/info/vart-uu/lediga-jobb/-/jobb/358445
-
Doktorandtjänst inom projekt om diffusion, upplösning och frisättningsmekanismers påverkan på läkemedelsabsorption från tjocktarm
2020-11-02
Sökande till doktorandtjänst inom COLOTAN-nätverket efterlyses. Projektets fokus kommer att ligga på upplösning, diffusion och frisläppning av läkemedel i colon. Läs mer i platsannonsen här: https://mp.uu.se/sv/web/info/vart-uu/lediga-jobb/-/jobb/358581.
-
Maria Karlgren tilldelas IQ-konsortiets och AAALAC:s internationella 3R-utmärkelse för år 2020
2020-10-30
Maria Karlgren har tilldelats år 2020:s internationella globala 3R-utmärkelse från IQ-konsortiet och AAALAC för den vetenskapliga artikeln “A CRISPR-Cas9 Generated MDCK Cell Line Expressing Human MDR1 Without Endogenous Canine MDR1 (cABCB1): An Improved Tool for Drug Efflux Studies.”
-
Ny modell ger säkrare prediktioner vid läkemedelsbehandling
2020-10-28
Med en ny och säkrare prediktionsmodell för hur läkemedlet rosuvastatin (Crestor®) transporteras och tas upp i levern möjliggör forskare vid Uppsala universitet effektivare läkemedelsutveckling och framtida behandlingsmetoder.
-
Ny metod möjliggör tidigare svar i läkemedelsutveckling
2020-10-14
Med den nobelprisbelönade tekniken CRISPR-Cas9 skapar forskare vid Uppsala universitet nya byggstenar för en effektivare läkemedelsutveckling med färre djurförsök.
-
Fortsatt stöd för projektet “Individualiserade läkemedel för optimerad behandling av svårt sjuka barn"
2020-10-13
Familjen Erling-Perssons Stiftelse kommer att fortsätta stödja projektet för “Individualiserade läkemedel för optimerad behandling av svårt sjuka barn". Detta är ett fantastiskt samarbetsprojekt mellan vår grupp, professor Maria Strømmes grupp vid Ångströmlaboratoriet och Akademiska barnsjukhuset i Uppsala.
-
Projektmedel för utveckling av pedagogik vid inlärning online tilldelat Per Larsson
2020-10-07
Bitr. universitetslektor Per Larsson har tilldelats projektmedel för utveckling av pedagogik vid onlineundervisning.
-
Artursson and Bergströms grupper donerar skyddsmateriel till Akademiska Sjukhuset
2020-04-09
Arturssons och Bergströms forskargrupper har tillsammans donerat skyddsmateriel så som skyddsglasögon, munskydd och 12 500 handskar för att hjälpa personalen på Akademiska sjukhuset i Uppsala under pandemin av Covid-19.
-
Arturssons forskargrupp donerar celler till forskning om Covid-19
2020-04-03
Arturssons forskargrupp stöder kampen mot coronaviruset genom att donera celler från sitt cellodlingslaboratorium till andra forskargrupper som arbetar med projekt om Covid-19.
-
ERC "Proof of Concept Grant" tilldelat till Christel Bergström
2020-01-10
I tredje rundan 2019 för det europeiska vetenskapsrådets (ERC) "’Proof of Concept Grant" har Christel Bergström tilldelats medel för att vidare utveckla lipolys- och absorptionsplattformen ENA för att möta industriella behov.
-
Shno Asad prisad för bästa poster på ICONAN 2019
2019-10-23
Shno Asad, doktorand på institutionen för farmaci, tilldelades priset för bästa poster på ICONAN 2019 (International Conference on Nanomedicine and Nanobiotechnology). Konferensen hölls mellan 16-18 oktober i München.
-
Christel Bergström i SVT Rapport samt SR om 3D-printing för pediatrisk vård
2019-08-16
Docent Christel Bergström medverkade under torsdagen i både SVT:s Rapport samt Sveriges Radio. Hon berättade där om möjligheterna med 3D-printing för att skapa bättre möjligheter för pediatrisk vård. Se nedan för länkar.
-
Docent Christel Bergström har tilldelats Gattefossés "2018 Award for Excellence in Research & Development with Lipid Excipients"
2018-11-09
Gattefossé North Americas pris för excellens i forskning har tilldelats Docent Christel Bergström. Christel Bergström har fått detta pris för sitt arbete med att modellera och prediktera löslighet hos läkemedel i lipidsystem.